第一軍醫(yī)大學珠江醫(yī)院血液科主任郭坤元教授提出,白血病治療要走出誤區(qū):首先,并不是所有白血病人都需要進行骨髓移植;其次,骨髓移植不一定非要HLA(人類白細胞抗原)配型完全匹配的供者,在現(xiàn)有條件下,采用新的技術路線,HLA有一半匹配也可以。
不是所有白血病人都需骨髓移植
郭教授說,白血病發(fā)生在不同的干細胞發(fā)育階段上,分為急性型和慢性型兩種不同性質的類型,其中又分為淋巴細胞白血病或者非淋巴細胞白血病,兒童型或成人型。不同類型和亞型的治療原則、方案、技術路線都是不同的。
有一部分患者對常規(guī)的化學治療很敏感,僅用化療就可以治愈。例如,國內老一輩專家建立的兒童淋巴細胞白血病化學治療方案和工藝,治愈了80%以上的患者,這些患兒很多已長大成人,結婚生子,健康工作。我國在國際上獨創(chuàng)的誘導分化療法,用維生素A衍生物或砷劑聯(lián)合治療(全反式維甲酸),可以治愈95%以上的成人急非淋M3型(早幼粒)白血病。堅持規(guī)范的化學治療,近1/2的成人急非淋M1和M2白血病可以獲得痊愈。需要骨髓移植的是那部分對化療不敏感的病人,他們需要借助正常人的免疫細胞殺死耐藥性癌細胞,重建造血功能。
不要以為骨髓移植是白血病治療的萬全之計,一例骨髓移植治療所需經費在20萬元以上,目前國內外獲得5年生存者不足一半。骨髓移植在精神、情感、機體、費用上的代價遠高于化學治療和誘導分化治療。對首次化療療程能取得緩解者,一定要堅持鞏固強化治療,千萬不可一味地追求骨髓移植。否則不但會浪費錢財等有限資源,也將影響病人的救治時機。
白血病治療應引起醫(yī)患高度注意的兩種現(xiàn)象,一是診斷后不進行系統(tǒng)規(guī)范的化學治療,到處找供者移植;二是應該及時進行移植治療的,卻又遲遲下不了決心。目前采用顯微鏡下形態(tài)學、免疫學、遺傳學(染色體和基因)和臨床癥候綜合指標,可以很快辨明是何種類型白血病、危險度如何,為臨床堅持常規(guī)化療或者是加用骨髓移植提供明確的依據。
“半匹配骨髓移植”開拓新天地
傳統(tǒng)的骨髓移植治療首先要找到HLA完全匹配的供者,HLA匹配可減少排異反應,增強移植的安全性。但是,HLA配型完全相符的概率非常低,即便是同胞兄弟姐妹也僅為1/4。國際上通常采用建立骨髓庫,在非血緣關系人群中尋找相匹配供者,但相合幾率在千分之一到數萬分之一。
這一狀況,促使人們另辟蹊徑。近年國際上開展了患者親屬半匹配骨髓移植,采用去除移植物中的T淋巴細胞、篩選出造血干細胞、或用細胞因子調控的辦法解決排異等問題,應用于完全緩解期患者的治療,取得很大的進步。80%的患者因此可以及時在父母、子女、同胞、堂表間找到半匹配供者,費用也節(jié)省了很多。
珠江醫(yī)院從1999年起,選擇了12位處于難治白血病狀態(tài)的成人患者,進行了HLA半匹配間的移植治療。供體分別來自父母、子女、兄弟姐妹,供體與受體間分別有HLAI類不合、II類不合、I類和II類都不合,同時有血型不合、性別不合者。病人包括進入加速期和急變期的慢性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、淋巴瘤合并淋巴細胞白血病、合并腦膜白血病者,這些患者都是放化療無效,自然生存期已經很短的病人。其中,11例移植成功,在移植成功的病例中,白血病和淋巴瘤完全消失,顯示出了半匹配免疫細胞具有強大的殺滅白血病的作用,至今有6例無原發(fā)病存活。
郭教授說,半相合間移植也有風險性。近年,他們相繼建立了三種技術路線,以求對不同的病種和不同的供者做到合理的移植。去年,他們用母親的造血免疫細胞移植,成功地挽救了其患急性重癥再生障礙性貧血女兒的生命,移植過程很順利,患者已經健康無病生存半年。
無血緣關系HLA相匹配移植與有血緣關系HLA半相匹配移植的效果相差無幾。在2001年第27屆歐洲血和骨髓移植年會上,前國際實驗血液學會主席GorinN報告,以急非淋白血病為例,對299例無血緣關系HLA相匹配移植和224例有血緣關系HLA半相匹配移植對比分析的結果如下:在第一次緩解時進行移植,其無病生存率分別為41%±8%、46%±5%,在第二次緩解時進行移植,其無病生存率分別為28%±5%、27%±4%,治療相關死亡率分別為56%±6%、52%±6%。
對復發(fā)難治的病人不要輕言放棄
郭教授說,白血病的治療已經進入了遺傳指導下的個體化治療和藝術性治療時代,可以對每個患者做到科學的選擇性治療和預后的判斷。
對白血病發(fā)病分子機制的研究,使白血病的治療進入到了分子靶的時代。新的癌基因產物抑制劑、生長因子受體拮抗劑、特異性單抗的導向治療、特異性的免疫細胞治療為白血病提供了更多的治療手段。對于復發(fā)難治的患者也不要輕言放棄。對高度危險的患者移植得越早效果越好,找不到HLA完全匹配的供者時,有血緣關系HLA半匹配移植能夠及時地挽救部分患者的生命。